Wüst studierte Rechtswissenschaften an der Westfälischen Wilhelms-Universität Münster. Nach seinem zweiten juristischen Staatsexamen im Jahr 2003 wurde er als Rechtsanwalt zugelassen. Seit 2005 ist er direkt gewählter Abgeordneter des Landtages Nordrhein-Westfalen.
Von 2017 bis 2021 bekleidete er das Amt des Verkehrsministers des Landes Nordrhein-Westfalen. Am 23. Oktober 2021 wurde Hendrik Wüst zum Vorsitzenden der CDU Nordrhein-Westfalen gewählt. Seit dem 27. Oktober 2021 ist Wüst Ministerpräsident des Landes Nordrhein-Westfalen.
